2022年4月22日，bet356在线官方网站首席教授柴人傑團隊在國際著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=18.187)上在線發表了題為“AAV-ie-K558R mediated cochlear gene therapy and hair cell regeneration”的研究論文。在本研究中，研究人員開發了一種新的可應用于感音神經性耳聾基因治療的AAV載體。柴人傑教授為本論文并列通訊作者。論文鍊接https://doi.org/10.1038/s41392-022-00938-8。
耳蝸由多種類型的細胞組成，包括毛細胞、支持細胞和螺旋神經節神經元，共同負責将機械力轉化為電信号，從而産生聽力。遺傳和環境因素可導緻耳蝸和聽覺系統功能障礙，引發感音神經性耳聾。近年來，基因治療在動物耳聾模型中已成為一種很有前途的治療方法。基因治療耳聾的一個主要挑戰是如何将外源基因有效地傳遞到耳蝸的特定細胞中。該團隊早期的研究表明AAV-ie能夠高效感染耳蝸毛細胞和支持細胞，并能夠應用于毛細胞再生中。該團隊在前期工作基礎之上，進一步篩選并鑒定了AAV-ie突變體AAV-ie-K558R，該突變體能夠以更高的效率轉導新生小鼠耳蝸毛細胞和支持細胞。研究表明，AAV-ie-K558R是一種聽力安全性載體，病毒轉導後的聽力系統無明顯缺陷，能夠應用于耳聾的基因治療中。因此，該團隊進一步評估了AAV-ie-K558R在耳聾治療中的效果。研究團隊發現，AAV-ie-K558R介導的Prestin過表達，可以部分恢複Prestin KO小鼠的聽力損失；更重要的是，AAV-ie-K558R可以将毛細胞分化關鍵基因Atoh1有效傳遞到耳蝸支持細胞中，并再生新的毛細胞。該團隊的研究結果篩選并證明了AAV-ie-K558R在治療因毛細胞死亡引起的聽力損失方面的臨床潛力，并認為其可能作為一種有效的載體應用于耳聾基因治療中。
