2022年 4月26日，bet356在线官方网站首席教授柴人傑團隊在自噬領域的權威期刊Autophagy（IF=16.02）上在線發表了題為 “Increased mitophagy protects cochlear hair cells from aminoglycoside-induced damage”的研究論文。在本研究中，研究人員發現新黴素抑制線粒體自噬的具體分子機制，并且發現小分子藥物調控線粒體自噬可以作為一種預防藥物性耳聾的關鍵策略。柴人傑教授博士生張玉花、博士後方巧軍為本論文共同第一作者，柴人傑教授為本論文最後通訊作者。論文鍊接：https://doi.org/10.1080/15548627.2022.2062872。
感音神經性耳聾是最常見的感覺障礙之一，内耳毛細胞不可逆損傷是造成感音神經性耳聾的主要原因之一。氨基糖苷類藥物（如新黴素、卡那黴素）會損傷耳蝸毛細胞，但是其造成耳蝸毛細胞損傷的分子機制仍未完全闡明。已有研究表明氨基糖苷類藥物會造成毛細胞的線粒體損傷，損傷線粒體及過度的活性氧積累是造成耳蝸毛細胞不可逆死亡的重要因素。線粒體通過自噬的方式清除受損傷線粒體的行為被稱為線粒體自噬（mitophagy），氨基糖苷類藥物損傷毛細胞線粒體後，損傷線粒體的清除（線粒體自噬）情況是否受影響以及具體機制仍然有待研究。因此，團隊人員研究了經典線粒體自噬方式——PINK1/PRKN介導的線粒體自噬在新黴素引起的毛細胞損傷中的作用。在聽覺類毛細胞系HEI-OC1細胞及離體培養的耳蝸中，研究人員發現新黴素抑制了PINK/PRKN介導的線粒體自噬。團隊成員進一步的實驗發現，新黴素通過促進轉錄調控因子ATF3的表達抑制線粒體自噬起始因子PINK1的轉錄活性進而抑制線粒體自噬的發生。同時，體外及體内實驗證實了激活線粒體自噬，能夠保護氨基糖苷類藥物引起的毛細胞死亡，突觸損傷及聽力損失。
該團隊的研究結果證明線粒體自噬能夠作為藥物性耳聾治療的新靶點，為氨基糖苷類藥物的緻聾機制研究提供了新的理論。
