遺傳信息的表達始于轉錄。在後生動物中，RNA聚合酶II（Pol II）介導的mRNA轉錄在多個階段受到複雜的調控，以确保基因表達的精确性。Pol II在啟動子近端暫停的建立及釋放是早期轉錄延伸的關鍵調控步驟。正向轉錄延伸因子（P-TEFb）是Pol II從暫停到釋放至有效延伸階段轉變的關鍵調控因子。在轉錄信号刺激下，P-TEFb從非活性複合物中釋放出來，進入活性超級延伸複合物（SEC），從而激活轉錄。林承棋、羅卓娟教授之前研究鑒定并發現，SEC是後生動物中調控基因轉錄的重要複合物，與早期胚胎發育及機體應激反應等生理活動密切相關。SEC各亞基的突變與多種不同的人類疾病相關，但其具體分子作用機制，特别在轉錄調控功能方面的差異，尚不明确。
2023年8月1日，bet356在线官方网站林承棋教授和羅卓娟教授團隊在國際知名學術期刊Journal of Molecular Cell Biology在線發表了題為“Distinct roles of the two SEC scaffold proteins, AFF1 and AFF4, in regulating RNA Pol II transcription elongation” 的研究工作。報道了超級轉錄延伸複合物（SEC）的兩個支架蛋白AFF1和AFF4在基因組上的定位差異，并揭示它們可分别在轉錄的不同階段調控RNA聚合酶II的轉錄起始與延伸。
該工作描繪了AFF1和AFF4在基因組上的差異性分布。通過基因組學定位分析發現AFF1主要結合在轉錄起始位點TSS的上遊，而AFF4在TSS的下遊富集。AFF1和AFF4功能缺失都會導緻轉錄延伸速率改變。有趣的是，AFF4敲除導緻一部分AFF4結合的活躍基因上轉錄延伸速率變慢并且轉錄終止提前，而AFF1的缺失則會導緻該類基因上的轉錄延伸速率變快且轉錄通讀。此外，AFF1的缺失還會導緻染色質上AFF4結合水平的增加，反之亦然。綜上所述，該研究揭示了SEC的兩個支架蛋白AFF1和AFF4在調控Pol II轉錄中分别發揮不同、一定程度上相互拮抗的轉錄調控作用。
圖1.作用模式圖
bet356在线官方网站林承棋教授和羅卓娟教授為該論文的共同通訊作者。bet356在线官方网站博士生車轉轉、博士生劉曉旭、戴倩博士（現在安徽醫科大學）為該論文的共同第一作者。該工作得到了科技部國家重點研發計劃 (2018YFA0800100、2018YFA0800103) ;國家自然科學基金 (32030017、31970617、31970626) ;深圳市科技計劃 (JCYJ20210324133602008、JCYJ20210324133601005)等項目的資助。（生科院）
